Пролактин

Пролактин относится к числу наиболее филогенетически древних гормонов передней доли гипофиза. Это полипептид, содержащий 198 аминокислот. Синтез и секреция пролактина осуществляются лактотрофами гипофиза, которые составляют в среднем 20% всей клеточной популяции гипофизарных клеток. Установлено также, что определенные клетки эндометрия продуцируют пролактин Л, по химическим, иммунологическим и биологическим свойствам идентичный гипофизарному.

Пролактин обнаружен в грудном молоке человека и ряда млекопитающих животных. Накопление гормона в секрете грудных желез обусловлено как транспортом его из капилляров, так и локальным синтезом. Пролактин продуцируется также кожей и связанными с ней экзокринными железами; синтезируется и секретируется тимоцитами и лимфоцитами человека. Практически все иммунокомпетентные клетки активируют рецепторы пролактина. Существуют, как минимум, два основных гормона, синтезирующихся в гипоталамусе, которые контролируют секрецию пролактина: дофамин, ингибирующий секрецию, и тиреотропный гормон (ТТГ), стимулирующий ее.

Пролактин контролирует лактацию во время кормления ребенка грудью.

Гиперпролактинемия – избыточная секреция пролактина, которая во многих случаях сопровождается выделением молока вне связи с беременностью. Она сопряжена с расстройством биосинтеза половых гормонов и нарушением менструального цикла и сопровождает каждый третий случай женского бесплодия. Частота патологической гиперпролактинемии составляет 17 человек на 1000 населения. Формирование системы регуляции выделения молока грудной железой с помощью пролактина происходит во время беременности. Когда оплодотворенная яйцеклетка оказывается имплантированной в железистый слой матки, желтое тело в яичнике не подвергается обратному развитию, а продолжает функционировать, секретируя прогестерон и эстрогены. Спустя три месяца гормональная функция переходит к плаценте – образованию, через которое осуществляется взаимосвязь между матерью и ребенком .

Прогестерон и эстрогены, выделяемые яичниками и плацентой, помимо влияния на другие функции стимулируют у беременных женщин рост молочных желез. Одновременно происходит активация размножения клеток передней доли гипофиза, способных продуцировать пролактин. В продолжение беременности секреция пролактина, однако, подавляется прогестероном и эстрогенами, что препятствует преждевременному началу лактации. После родов, когда концентрация прогестерона и эстрогенов в крови падает, этот блок снимается. Непосредственным стимулом к выделению пролактина из клеток гипофиза служит кормление грудью. Акт кормления принято рассматривать как один из характерных примеров удивительной интеграции изменений, происходящих в организме 105 матери и ребенка, в единый физиологический комплекс.

В данном случае пусковым стимулом, возмущающим систему, служит пустой желудочно-кишечный тракт новорожденного. Крик ребенка побуждает нейросекреторные клетки гипоталамуса матери к выделению окситоцина – гормона, вызывающего отделение молока. Когда новорожденный начинает сосать грудь матери, от грудного соска в гипоталамус поступают сигналы, активирующие секрецию пролактина, который стимулирует секрецию молока, тогда как окситоцин обеспечивает непрерывность его отделения. Когда ребенок насытится, он перестает сосать грудь, и секреция окситоцина и пролактина прекращается. В период кормления у женщин стимулируется рост молочных желез, выявляется материнский инстинкт (синдром «материнской любви»), увеличивается масса тела за счет отложения жира, снижается либидо.

Концентрация пролактина в плазме крови здоровой женщины в продолжение менструального цикла колеблется от 5 до 27 нг/мл. Максимальное количество пролактина (200–400 нг/мл) регистрируется через 30 мин после кормления ребенка. Физиологические концентрации пролактина необходимы для нормального развития созревающего фолликула. Вместе с тем то количество пролактина, которое выделяется у кормящей женщины, оказывает антиовуляторное действие на яичники, что в большинстве случаев предупреждает зачатие во время беременности и сопровождается аменореей.

Если отделить гипофиз от гипоталамуса, то секреция пролактина не снижается, как можно было ожидать, а увеличивается. Это заставило предположить существование в гипоталамусе пролактин-ингибирующего фактора. В процессе исследований, направленных на его выделение, было обнаружено, что ключевую роль в подавлении продукции пролактина играет вырабатываемый гипоталамусом дофамин. Интерес к этому наблюдению в значительной мере определяется тем, что с помощью ингибиторов биосинтеза дофамина (антидепрессантов, опиатов и кокаина, блокаторов дофамина; гормонов щитовидной железы и надпочечников и др.) удается регулировать секрецию пролактина и модулировать его биологические эффекты. Увеличение продукции пролактина в физиологических границах наблюдается не только в период кормления грудью, но и во время сна, употребления белковой пищи, хроническом стрессе и действии других факторов. Патологическая гиперпролактинемия обычно развивается при нарушении функции гипоталамуса или гипофиза: травмы (кровоизлияние в гипоталамус, разрыв ножки гипофиза), нейроинфекции, опухоли, лучевые воздействия и др. Кроме того, изменения в гипоталамусе и гипофизе, приводящие к повышенной продукции пролактина, могут быть вторичными, сопутствуя таким нейроэндокринным заболеваниям, как гипотиреоз, недостаточность надпочечников, поликистоз яичников.

Еще одна форма – гиперпролактинемия, вызванная приемом лекарственных средств. Примером служат случаи роста молочной железы у мужчин при лечении ингибиторами дофамина. Правда, это заболевание может развиваться у мужчин и спонтанно, чаще всего как следствие макроаденомы гипофиза. Оно проявляется снижением либидо и импотенцией, которые в первые годы заболевания считают следствием различных психогенных причин. У женщин с синдромом гиперпролактинемии единственным симптомом заболевания может быть лакторея (выделение молока) или сочетание ее с нарушением менструального цикла. Лакторея встречается, по разным источникам, у 30–80 % больных, и степень ее выраженности различна: обильные выделения, одиночные капли при сильном надавливании, спонтанные выделения. В некоторых случаях единственным симптомом гиперпролактинемии является нарушение менструального цикла. Пролактин, угнетая пульсирующую секрецию гонадотропинов и высвобождение ЛГ в середине цикла, вызывает дефицит эстрогенов в организме.

Таким образом, вносится рассогласование в равновесие прямых и обратных потоков в системе гипоталамус гипофиз яичники. Все это обусловливает нарушение репродуктивных функций при гиперпролактинемии. Недостаточность эстрогенов при этом является также причиной повышения массы тела, задержки жидкости в организме и остеопороза у значительной части больных.